2025 का फिजियोलॉजी या मेडिसिन का नोबेल पुरस्कार अमेरिका की मैरी ई. ब्रुनको, फ्रेड रैम्सडेल और जापान के शिमोन साकागुची को संयुक्त रूप से परिधीय प्रतिरक्षा सहिष्णुता से संबंधित उनकी क्रांतिकारी खोजों के लिए प्रदान किया गया है। यह अभूतपूर्व कार्य जीव विज्ञान के सबसे मूलभूत रहस्यों में से एक को सुलझाता है: मानव शरीर की शक्तिशाली प्रतिरक्षा प्रणाली—जो लगातार बाहरी आक्रमणकारियों पर हमला करने के लिए डिज़ाइन की गई है—को अपने ही ऊतकों के विरुद्ध जाने और उन्हें नष्ट करने से कैसे रोका जाता है। पुरस्कार विजेताओं के निष्कर्षों ने प्रतिरक्षा प्रणाली के नाज़ुक नियामक तंत्र, एक आंतरिक सुरक्षा गार्ड, को उजागर किया है जो ‘स्व’ और ‘अन-स्व’ के बीच महत्वपूर्ण अंतर बनाए रखता है।
उनकी उपलब्धि का मूल नियामक टी कोशिकाओं (Tregs) की पहचान में निहित है, जो समर्पित कोशिकाएँ हैं जो प्रतिरक्षा प्रणाली के शांति रक्षक के रूप में कार्य करती हैं। उनके कार्य से पहले, प्रचलित वैज्ञानिक सहमति केवल केंद्रीय सहिष्णुता पर केंद्रित थी, वह प्रक्रिया जिसमें थाइमस में विकास के दौरान संभावित रूप से स्व-प्रतिक्रियाशील प्रतिरक्षा कोशिकाओं को नष्ट कर दिया जाता था। हालाँकि, जापानी प्रतिरक्षाविज्ञानी शिमोन सकागुची ने 1995 में पहली बार इस धारा के विपरीत जाकर एक अधिक जटिल मॉडल प्रस्तावित किया और टी कोशिकाओं के एक नए वर्ग की पहचान की जो स्वप्रतिरक्षी रोगों को रोकने के लिए प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को सक्रिय रूप से दबाते हैं।
अमेरिकी शोधकर्ता मैरी ई. ब्रुनको और फ्रेड रामस्डेल ने 2001 में और भी महत्वपूर्ण प्रमाण प्रस्तुत किए। उनका काम फॉक्सपी3 जीन पर केंद्रित था, जिसमें मनुष्यों में आईपीईएक्स सिंड्रोम नामक एक गंभीर स्वप्रतिरक्षी स्थिति और चूहों में एक समान विकार की जाँच की गई थी। उन्होंने प्रदर्शित किया कि इस जीन में उत्परिवर्तन सीधे तौर पर इन भयावह स्वप्रतिरक्षी विकारों का कारण बनते हैं, जो दर्शाता है कि प्रतिरक्षा प्रणाली को नियंत्रण में रखने के लिए फॉक्सपी3-नियंत्रित तंत्र आवश्यक था।
पहेली का अंतिम टुकड़ा सकागुची ने दो साल बाद जोड़ा। उन्होंने निश्चित रूप से दिखाया कि ब्रुनको और रामस्डेल द्वारा खोजा गया फॉक्सपी3 जीन, उन्हीं कोशिकाओं के लिए मुख्य नियामक के रूप में कार्य करता है जिनकी उन्होंने वर्षों पहले पहचान की थी। इस महत्वपूर्ण कड़ी ने इस बात की पुष्टि की कि फॉक्सपी3 नव-मान्यता प्राप्त नियामक टी कोशिकाओं के विकास और कार्य को नियंत्रित करता है, जिससे शरीर के अपने ऊतकों और अंगों की सहनशीलता सुनिश्चित करने के लिए प्रतिरक्षा प्रणाली के बाकी हिस्सों पर नियंत्रण रखने में उनकी आवश्यक भूमिका पुख्ता होती है।
इन खोजों ने परिधीय प्रतिरक्षा सहनशीलता अनुसंधान के एक बिल्कुल नए क्षेत्र का सूत्रपात किया। यह बताकर कि नियामक टी कोशिकाएँ प्रतिरक्षा प्रणाली के “सुरक्षा रक्षक” के रूप में कैसे काम करती हैं, पुरस्कार विजेताओं ने वैज्ञानिकों को चिकित्सा में प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को नियंत्रित करने के लिए अभूतपूर्व नियंत्रण बिंदु प्रदान किए हैं। यह उन स्थितियों के लिए विशेष रूप से महत्वपूर्ण है जहाँ प्रतिरक्षा प्रणाली या तो अतिसक्रिय या कम सक्रिय होती है।
